藥物臨床試驗數據自查核查事件仍在發酵，申請撤回藥品注冊申請的醫藥企業數量再度激增。

　　12月4日，國家食品藥品監督管理總局(CFDA)再度發布公告稱，“《關于90家企業撤回164個藥品注冊申請的公告》(國家食品藥品監督管理總局公告2015年第255號)發布后，國家食品藥品監督管理總局收到了62家企業提出的撤回87個藥品注冊申請。”

　　截至當天，自今年7月以來，在進行自查核查的1622個注冊申請中，主動撤回申請的數量累計已達590個，包括意見不統一不予批準、未提交也未撤回(不批準)、現場核查被斃的27個申請在內，全部撤回、不批準率已從此前的32.6%提高到了近四成，達38%。

　　21世紀經濟報道記者調查發現，在上述62家企業中，上市藥企就有7家，其中不乏知名藥企，分別包括白云山(600332.SH)、麗珠集團(000513.SZ)、信立泰(002294.SZ)、華潤三九(000999.SZ)、聯環藥業(600513.SH)、人福醫藥(600079.SH)、亞太藥業(002370.SZ).

　　藥品注冊核查事件發酵“近期的動作表明國家在藥品領域的改革執行力度空前強大，最新一批也是被嚇退的。據我們了解，第二批現場核查結果也即將公布，說不定還會有重磅藥企牽涉其中。”當天，另有醫藥界資深業內人士透露。

　　12月7日，聯環藥業發布公告稱，公司向江蘇省食品藥品監督管理局藥品注冊處撤回復方非洛地平緩釋片及草酸依地普倫片報生產提交的申請。

　　公告顯示，聯環藥業上述兩個新藥公司現階段已分別投入研發費用人民幣約260萬元和約220萬元。

　　當天，白云山證券事務代表黃雪貞也對21世紀經濟報道記者表示，“公司經過慎重考慮和權衡各方面因素之后，決定撤回依那普利非洛地平緩釋片注冊申請。這是公司自查的延續。”

　　黃雪貞稱，今年9月，上交所發布了包括醫藥行業在內的9個行業信息披露指引。按照指引要求，但凡涉及藥品注冊撤回或申請獲批等信息均要及時進行公告和披露。

　　另據白云山12月5日發布的公告披露，截至公告日，制藥總廠已投入研發費用約650萬元。

　　上述醫藥界資深人士稱，CFDA 對于此次藥企自查核查的底線是，“督促落實申報企業保證申報資料真實性的主體責任、臨床試驗機構的管理責任、臨床試驗研究者的直接責任以及合同研究組織的相關責任。組織企業進一步開展自查，鼓勵主動糾錯，嚴懲數據造假，區別處理數據造假與不規范、不完整兩類性質不同的問題。”

　　其關鍵在于，CFDA欲通過行為定性的方式，來“區別處理數據造假與不規范、不完整性質的不同”這一點。其中，“數據造假”屬于主觀性的，惡意行為，肯定會嚴懲；“不規范和不完整”屬于技術性，能力性問題，可以內部整改。

　　該人士認為，“不規范和不完整”的問題除了由藥物臨床試驗機構全部承擔，申辦者和CRO在試驗開展過程中，都派出了所謂合格的監查員進行監查，這個責任的一部分必將會延伸轉移到制藥企業和CRO身上。

　　另據該人士透露，12月4日，全國藥物臨床試驗數據核查工作座談會在京召開。不過，此次會議保密程度極高。“據說，這次會議任何手稿都不得帶出，也不能拍照。”該人士如是說。

　　該人士分析，應該說這次會議是整個自查、核查事件的一個中轉站，轉入到了下半程階段，一是不要抱僥幸心理，二是進入到定性階段，三是緩和下各方矛盾，為收尾做準備工作。

　　“我們得到消息，第三批檢查人員馬上就要出發了，極有可能這是最后一批現場核查，以后會進入到自查、提交自查報告、舉報不停折騰的階段。我們認為，有問題的能夠及早撤回的還是早撤回的好，最好不要抱僥幸心理。”該人士如是說。

 

　　審批新政“大棒+胡蘿卜”

　　值得一提的是，在加大臨床試驗數據造假的檢查和處罰力度的同時，CFDA近期也發布關于藥品注冊審評審批、臨床試驗等系列政策組合拳。

　　對此，長城證券醫藥分析師朱政表示，當前，在“大棒+胡蘿卜”政策下，預計近期將會有大量不符合條件的注冊申請開始逐步撤回，起到規范市場行為、緩解注冊擠壓的雙重效果。

　　如就在12月4日發布62家企業提出的撤回87個藥品注冊申請公告之前的12月1日，CFDA還發布了《關于化學藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》。此前于11月18日，CFDA 亦發布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》；首次對一致性評價設立時間限制。

　　“同樣，CFDA將生物等效性(BE)試驗改為備案實際上也是給藥廠留活路，并不是想一棒子把藥企打死。”前述資深業內人士也稱，“畢竟這輪大量撤回的申請是以BE為主，對藥廠的損失來說并不小。”

　　孫建認為，BE試驗由審批制改為備案管理，大大縮短了藥品注冊申請人獲得開展BE試驗許可的時間，降低了其獲得藥品批件的時間成本，但相比之前，肯定是增加了獲得批件的技術難度。對監管層來講，減少無需無序申報，不僅有利于提高工作效率，更有利于提高審評質量以及準入藥品的質量。

　　“此外，保證BE試驗全過程受控，各級主管機構由原來事后評判的角色變成了過程參與、指導，全程監管的角色，且權責清晰，解決了監管的時效問題，避免了監管風險的積累。” 孫建稱。

　　21世紀經濟報道記者注意到，就在白云山和人福醫藥等上市藥企宣布撤回旗下個別藥品注冊申請的同時，亦公告了旗下新藥獲得臨床批件的消息。12月5日，白云山公告旗下白云山制藥總廠申請的鹽酸頭孢替安酯片獲得藥物臨床試驗批件。實際上，其藥品注冊申請早在2012年就已遞交。

　　據悉，CFDA對于仿制藥的改革，也已經上升到中央層面，中央對于藥監的改革持全面支持態度。鑒于仿制藥的改革已經進入“深水區”，中央開始啟動“超級智庫”，聽取各黨派、專業人士的意見，發揮民主協商的作用，統一意見。

　　12月3日，全國政協召開了“仿制藥的質量問題與對策”專題“雙周座談會”，并形成了五點共識。其中，首要的一點是提高藥品審批標準，鼓勵藥品研發，簡化程序，加快審批。