藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查事件仍在發(fā)酵，申請(qǐng)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)的醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量再度激增。

　　12月4日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)再度發(fā)布公告稱，“《關(guān)于90家企業(yè)撤回164個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第255號(hào))發(fā)布后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局收到了62家企業(yè)提出的撤回87個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)。”

　　截至當(dāng)天，自今年7月以來，在進(jìn)行自查核查的1622個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)中，主動(dòng)撤回申請(qǐng)的數(shù)量累計(jì)已達(dá)590個(gè)，包括意見不統(tǒng)一不予批準(zhǔn)、未提交也未撤回(不批準(zhǔn))、現(xiàn)場(chǎng)核查被斃的27個(gè)申請(qǐng)?jiān)趦?nèi)，全部撤回、不批準(zhǔn)率已從此前的32.6%提高到了近四成，達(dá)38%。

　　21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在上述62家企業(yè)中，上市藥企就有7家，其中不乏知名藥企，分別包括白云山(600332.SH)、麗珠集團(tuán)(000513.SZ)、信立泰(002294.SZ)、華潤三九(000999.SZ)、聯(lián)環(huán)藥業(yè)(600513.SH)、人福醫(yī)藥(600079.SH)、亞太藥業(yè)(002370.SZ).

　　藥品注冊(cè)核查事件發(fā)酵“近期的動(dòng)作表明國家在藥品領(lǐng)域的改革執(zhí)行力度空前強(qiáng)大，最新一批也是被嚇退的。據(jù)我們了解，第二批現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果也即將公布，說不定還會(huì)有重磅藥企牽涉其中。”當(dāng)天，另有醫(yī)藥界資深業(yè)內(nèi)人士透露。

　　12月7日，聯(lián)環(huán)藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處撤回復(fù)方非洛地平緩釋片及草酸依地普倫片報(bào)生產(chǎn)提交的申請(qǐng)。

　　公告顯示，聯(lián)環(huán)藥業(yè)上述兩個(gè)新藥公司現(xiàn)階段已分別投入研發(fā)費(fèi)用人民幣約260萬元和約220萬元。

　　當(dāng)天，白云山證券事務(wù)代表黃雪貞也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“公司經(jīng)過慎重考慮和權(quán)衡各方面因素之后，決定撤回依那普利非洛地平緩釋片注冊(cè)申請(qǐng)。這是公司自查的延續(xù)。”

　　黃雪貞稱，今年9月，上交所發(fā)布了包括醫(yī)藥行業(yè)在內(nèi)的9個(gè)行業(yè)信息披露指引。按照指引要求，但凡涉及藥品注冊(cè)撤回或申請(qǐng)獲批等信息均要及時(shí)進(jìn)行公告和披露。

　　另據(jù)白云山12月5日發(fā)布的公告披露，截至公告日，制藥總廠已投入研發(fā)費(fèi)用約650萬元。

　　上述醫(yī)藥界資深人士稱，CFDA 對(duì)于此次藥企自查核查的底線是，“督促落實(shí)申報(bào)企業(yè)保證申報(bào)資料真實(shí)性的主體責(zé)任、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理責(zé)任、臨床試驗(yàn)研究者的直接責(zé)任以及合同研究組織的相關(guān)責(zé)任。組織企業(yè)進(jìn)一步開展自查，鼓勵(lì)主動(dòng)糾錯(cuò)，嚴(yán)懲數(shù)據(jù)造假，區(qū)別處理數(shù)據(jù)造假與不規(guī)范、不完整兩類性質(zhì)不同的問題。”

　　其關(guān)鍵在于，CFDA欲通過行為定性的方式，來“區(qū)別處理數(shù)據(jù)造假與不規(guī)范、不完整性質(zhì)的不同”這一點(diǎn)。其中，“數(shù)據(jù)造假”屬于主觀性的，惡意行為，肯定會(huì)嚴(yán)懲；“不規(guī)范和不完整”屬于技術(shù)性，能力性問題，可以內(nèi)部整改。

　　該人士認(rèn)為，“不規(guī)范和不完整”的問題除了由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)全部承擔(dān)，申辦者和CRO在試驗(yàn)開展過程中，都派出了所謂合格的監(jiān)查員進(jìn)行監(jiān)查，這個(gè)責(zé)任的一部分必將會(huì)延伸轉(zhuǎn)移到制藥企業(yè)和CRO身上。

　　另據(jù)該人士透露，12月4日，全國藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作座談會(huì)在京召開。不過，此次會(huì)議保密程度極高。“據(jù)說，這次會(huì)議任何手稿都不得帶出，也不能拍照。”該人士如是說。

　　該人士分析，應(yīng)該說這次會(huì)議是整個(gè)自查、核查事件的一個(gè)中轉(zhuǎn)站，轉(zhuǎn)入到了下半程階段，一是不要抱僥幸心理，二是進(jìn)入到定性階段，三是緩和下各方矛盾，為收尾做準(zhǔn)備工作。

　　“我們得到消息，第三批檢查人員馬上就要出發(fā)了，極有可能這是最后一批現(xiàn)場(chǎng)核查，以后會(huì)進(jìn)入到自查、提交自查報(bào)告、舉報(bào)不停折騰的階段。我們認(rèn)為，有問題的能夠及早撤回的還是早撤回的好，最好不要抱僥幸心理。”該人士如是說。

 

　　審批新政“大棒+胡蘿卜”

　　值得一提的是，在加大臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的檢查和處罰力度的同時(shí)，CFDA近期也發(fā)布關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批、臨床試驗(yàn)等系列政策組合拳。

　　對(duì)此，長城證券醫(yī)藥分析師朱政表示，當(dāng)前，在“大棒+胡蘿卜”政策下，預(yù)計(jì)近期將會(huì)有大量不符合條件的注冊(cè)申請(qǐng)開始逐步撤回，起到規(guī)范市場(chǎng)行為、緩解注冊(cè)擠壓的雙重效果。

　　如就在12月4日發(fā)布62家企業(yè)提出的撤回87個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)公告之前的12月1日，CFDA還發(fā)布了《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》。此前于11月18日，CFDA 亦發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(征求意見稿)》；首次對(duì)一致性評(píng)價(jià)設(shè)立時(shí)間限制。

　　“同樣，CFDA將生物等效性(BE)試驗(yàn)改為備案實(shí)際上也是給藥廠留活路，并不是想一棒子把藥企打死。”前述資深業(yè)內(nèi)人士也稱，“畢竟這輪大量撤回的申請(qǐng)是以BE為主，對(duì)藥廠的損失來說并不小。”

　　孫建認(rèn)為，BE試驗(yàn)由審批制改為備案管理，大大縮短了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人獲得開展BE試驗(yàn)許可的時(shí)間，降低了其獲得藥品批件的時(shí)間成本，但相比之前，肯定是增加了獲得批件的技術(shù)難度。對(duì)監(jiān)管層來講，減少無需無序申報(bào)，不僅有利于提高工作效率，更有利于提高審評(píng)質(zhì)量以及準(zhǔn)入藥品的質(zhì)量。

　　“此外，保證BE試驗(yàn)全過程受控，各級(jí)主管機(jī)構(gòu)由原來事后評(píng)判的角色變成了過程參與、指導(dǎo)，全程監(jiān)管的角色，且權(quán)責(zé)清晰，解決了監(jiān)管的時(shí)效問題，避免了監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)的積累。” 孫建稱。

　　21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者注意到，就在白云山和人福醫(yī)藥等上市藥企宣布撤回旗下個(gè)別藥品注冊(cè)申請(qǐng)的同時(shí)，亦公告了旗下新藥獲得臨床批件的消息。12月5日，白云山公告旗下白云山制藥總廠申請(qǐng)的鹽酸頭孢替安酯片獲得藥物臨床試驗(yàn)批件。實(shí)際上，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)缭?012年就已遞交。

　　據(jù)悉，CFDA對(duì)于仿制藥的改革，也已經(jīng)上升到中央層面，中央對(duì)于藥監(jiān)的改革持全面支持態(tài)度。鑒于仿制藥的改革已經(jīng)進(jìn)入“深水區(qū)”，中央開始啟動(dòng)“超級(jí)智庫”，聽取各黨派、專業(yè)人士的意見，發(fā)揮民主協(xié)商的作用，統(tǒng)一意見。

　　12月3日，全國政協(xié)召開了“仿制藥的質(zhì)量問題與對(duì)策”專題“雙周座談會(huì)”，并形成了五點(diǎn)共識(shí)。其中，首要的一點(diǎn)是提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)藥品研發(fā)，簡化程序，加快審批。